最終更新 2021年4月23日
前回，Bing-Neel症候群に関するNEJMのMGH caseを取り上げました．
Bing-Neel症候群について，知識不足であったため，総説を2つほど読んでみました．いずれも分かりやすい内容でした．備忘録としてまとめたので，共有いたします．
長くなるため幾つかに分けてます．今回は その1 として，疾患概要と臨床像，疫学等についてです．
今回の文献
Guideline for the diagnosis, treatment and response criteria for Bing-Neel syndrome
Haematologica. 2017 Jan;102(1):43-51.
doi: 10.3324/haematol.2016.147728.
PMID: 27758817
How we manage Bing–Neel syndrome
Br J Haematol. 2019 Nov;187(3):277-285.
doi: 10.1111/bjh.16167.
PMID: 31430829
Waldenströmマクログロブリン血症とBing–Neel症候群の関係
Waldenströmマクログロブリン血症(WM：Waldenström’s macroglobulinemia)は，モノクローナルなIgMパラプロテインを産生する腫瘍性リンパ形質細胞リンパ腫である．
WMの臨床像は様々であり，無症候性の場合や症候性となり貧血や神経症状(末梢神経障害，過粘稠度症候群など)を呈することもある．
稀に髄外症状として胸膜病変や腎臓病変，中枢神経病変を生じうる．WMによる神経浸潤で生じる症候がBing–Neel症候群(BNS：Bing-Neel syndrome)である．BNSはWMの約1%で合併する稀な合併症である．
歴史
1936年にJens Bing とAxel von Neelがマクログロブリン血症患者に合併する亜急性の神経症状を2例報告し，Bing–Neel症候群として認知された．(その8年後の1944年にJan Waldenströmが骨髄腫に伴う貧血，マクログロブリン血症，凝固異常を報告した)
Bing–Neel症候群の臨床像
BNSの臨床症状は多様である．中枢神経，稀に末梢神経を障害する．
症状は緩徐に進行し，週～月単位で発症，進行する．
症状
- 頭痛，嘔気・嘔吐，視力障害，聴覚障害，脳神経麻痺 (顔面眼球神経麻痺など)．通常は髄膜病変を伴う．
- 痙攣，認知機能障害，失語，精神症状，小脳障害，意識障害，麻痺など(脳実質病変あるいは脊髄病変を反映する)．
- しびれや痛みなどの感覚症状 (脳実質や脊髄病変 あるいは馬尾病変，脊髄神経根 などの障害を反映すると考えられる)．
BNSを診断あるいは除外できるような特異的な症状は存在しない．
症状の頻度
48%で平衡感覚障害を伴い，最もcommonな症状と報告されている．他の症状と頻度は，脳神経麻痺 29～36%，認知機能障害27%，感覚障害 12～25%，頭痛 12～18%，腰背部痛18%である．
鑑別疾患
過粘稠度症候群(HSV：Hyperviscosity syndrome)
HSVの症状として，新規発症の頭痛，視力障害，鼻出血，思考力低下などがある．
IgMの高度上昇や血清粘稠度測定でHSVとBNSを鑑別する．血清IgM <30 g/Lでは，症候性HSVは稀である．
眼底検査では，網膜出血や網膜血管のソーセージ様怒張(sausaging)・ねじれなどを認める．
ニューロパチー
脊髄神経根あるいは馬尾病変による感覚症状はニューロパチーと類似する．IgM関連ニューロパチーでは，左右対称性のlength-dependentな感覚症状が月～年単位で新個数る．症例によっては，抗MAG抗体(myelin associated glycoprotein)を検出する．MAG抗体陽性 ニューロパチー と間違われる．MAG抗体陽性ニューロパチーでは，感覚性失調，歩行障害，遠位優位筋力低下を生じる．
左右非対称性の分布や運動優位の症状の場合は，BNSを疑う．
血清の抗MAG抗体を検査する．
リンパ腫/リンパ性白血病の中枢浸潤
リンパ腫瘍，DLBCL，辺縁帯リンパ腫， 慢性リンパ球性白血病，ホジキンリンパ腫，NK/T細胞性リンパ腫 は中枢神経も障害しうる．
組織学的検査でBNSと鑑別する必要がある．
疫学
Bing-Neel症候群の頻度，診断までの期間
BNSは症状が多様で，頻度も稀であるため，しばしば診断に期間を要する．
BNSの頻度は正確な分かっていないが，1,523例の WM のレトロスペクティブコホートでは 13例(0.8%)で BNSと診断された．そのため頻度は非常に稀と考えられている．
後方視的解析では，BNS発症から診断までの中央期間は4ヶ月であった．さらに，20%の症例は1年以上かかると報告された．
また，BNSと確定診断される前に死亡することもありうる．
無症候性 BNSも存在する可能性があるが，頻度は不明である．
Waldenströmマクログロブリン血症とBing–Neel症候群の時間的関係
WMのあらゆる段階でBNSを生じうる．
WMが寛解し，M 蛋白が微量あるいは検出感度以下となっている状態でも，BNSを生じ得る．
WM発症からBNS診断までの中央期間は3～4年とされる．
BNSの30%は，WM治療開始前にBNSを合併する．さらにその半分はWM診断時にすでにBNSを合併していた．他の報告では，BNSの36%で，WMの初発症状としてBNSを発症していた．